《丧尸围城 3》的故事发生在前作的 10 年后，背景设置于名为 Los Perdidos 的城市之中，一场全国范围的丧尸瘟疫已经波及到这里……故事也跟随我们的主角——年轻的修理工人 Nick Ramos 逐渐展开。军方已经决定动用武力将整个城市夷为平地来阻止丧尸的蔓延，而挡在主角面前的还有成千上万嗜血的丧尸……

想要成功从这座城市逃脱，主角还必须依靠其他幸存者的帮助，通过不同的道具组合出强大而又独特的武器也是系列最有趣的特色之一，看来我们的主角 Nick 这次不得不发挥他的创造力来逃出生天了……