《杀戮地带 2》以未来世界为舞台，故事叙述不断往银河发展的人类分裂为军国主义激进派与保守派，展开了一场行星对行星的大战。

游戏以在贝尔肯行星建立的独裁国家 Helghast 与宇宙共和国 Vekta 的特种部队 ISA 之间的战斗为背景。

本作将以部队的行动作为主体，玩家将扮演汇集 ISA 精英的α小队的一名队员，去完成各种作战任务。